PConline logo, blue P on white background PConline 网站地图
3G 4:40
四亚甲基二砜四胺
编辑:浩

四亚甲基二四胺(又名毒鼠强、没鼠命、四二四、三步倒;英文名Tetramethylenedisulfotetramine,TETS;外文名tetramine)为有机含氮化合物,分子量为240.27。其对人、畜及鼠类的毒性均很强,属剧毒类。

四亚甲基二砜四胺为白色粉末并无味,熔点在250~254℃之间。在水中溶解度约0.25mg/kg并且微溶于丙酮三氯甲烷,不溶于甲醇乙醇。在稀酸和碱中稳定,在255~260℃或长时间处于沸水中会分解,其饱和水溶液放置5个月,仍保持稳定的生物学活性。

四亚甲基二砜四胺中毒机制是通过阻断γ-氨基丁酸受体,造成中枢神经系统兴奋,表现为呼吸急促、烦躁、痉挛、抽搐,甚至角弓反张,继而转为抑制,出现乏力、呼吸困难,及时有效的救治措施是抢救成功的关键。

理化性质

四亚甲基二砜四胺为白色粉末并无味,熔点在250~254℃之间。在水中溶解度约0.25mg/kg并且微溶于丙酮三氯甲烷,不溶于甲醇乙醇。在稀酸和碱中稳定,在255~260℃或长时间处于沸水中会分解,其饱和水溶液放置5个月,仍保持稳定的生物学活性。在TETS处理过的土壤里生长的冷杉,4年后结的种子还能毒死野兔。

毒性

TETS对人、畜及鼠类的毒性均很强,属剧毒类。

毒理机制

TETS的毒作用主要为兴奋中枢神经,强烈的致惊厥作用。对周围神经、骨骼肌及神经-肌接头没有明显的影响。目前认为其致惊厥作用是拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的结果,即TETS以可逆的、非竞争方式阻断GABA受体,消除了GABA的超极化作用。GABA是脊椎动物中枢神经系统的抑制性神经递质,对中枢神经有强而广泛的抑制作用。GABA被TETS抑制后,中枢神经呈现过度的兴奋而导致惊厥。动物实验表明,TETS对脑干的作用最强。有学者认为TETS可直接作用于交感神经,导致盐酸肾上腺素能神经兴奋症状及抑制体内某些酶的活性如单胺氧化酶儿茶酚胺氧位甲基转移酶,使之失去灭活肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,导致兴奋性增强;同时TETS本身还有类似酪氨酸衍生物胺类作用,使肾上腺素的作用剧增。因此,剧烈的强直性惊厥导致呼吸衰竭是死亡的直接原因。个别患者因多器官功能失常综合征(MODS)致中毒性脑病而留下后遗症。TETS中毒死亡者全身窒息征象明显、脑淤血水肿,脑干点灶状出血,心肌乳头肌多发性肌溶解及肌凝固性坏死。严重者可出现中毒性心肌炎、心源性休克及阿斯发作。此外,TETS为胺类物质,可大量消耗甲基、影响胆碱生成,产生脂肪肝,引起肝功能异常,电镜观察也发现,肝细胞糖原累积和大量脂滴出现;线粒体数量减少,扩张、扭曲,排列紊乱,基质电子密度增高;粗面内质网脱颗粒。约半数患者伴低血糖及低血钾。心肌损害一般较肝脏损害为甚,持续时间更长。

中毒途径

TETS在国际早已限制使用。1991年中国由化工部、农业部农药检定所分别发文禁止使用,此前有生产性职业中毒的报告。由于TETS灭鼠毒力强,作用快,适口性好,个体差异小,鼠易接收,不产生耐药性等特点,目前非法私自生产、销售和使用的情况仍相当严重。当前市场销售和使用的30多种不同品名毒鼠药中,含TETS的有19种,占63∙3%。国内主要以误食中毒最多见。用TETS投毒或自杀者在国内也有很多起报道。70年代后,国际报道的TETS中毒事件很少,其主要中毒途径与食用海产品有关。如丹麦“红酒刺”中毒,加拿大牡蛎中毒,均在这些海产品中检出了TETS。

中毒表现

鼠类中毒症状

鼠食毒饵后多呈急性中毒、兴奋、翘尾、跳动、偶尔惊叫,随后出现阵发性或持续性痉挛抽搐、四肢强直,有时反复发作数次,呼吸困难,多在30min内死亡。

人急性中毒症状

人类急性中毒主要表现为四肢抽搐、惊厥,严重者因强烈的强直性惊厥导致呼吸衰竭而死亡,病死率极高。中毒的潜伏期较短,多数在进食后0.5~1h内发病,最短为数分钟,最长达13h。中毒症状的轻重与接触量有密切关系。儿童、老年人反应较重。体温、血压、呼吸一般正常。

检测与治疗

诊断

主要根据流行病学资料及临床表现,但确诊需要对患者所食食物、呕吐物、血、尿样品行毒物分析,检测出TETS以明确诊断,特别是尿的检测。

治疗

TETS中毒尚无特异抗毒性药物,由于其排泄缓慢,故早期常规洗胃、灌肠导泄,20%甘露醇125~250ml,每6~8h1次静脉滴注降低颅内压,速尿促进排泄等对症处理很重要,特别强调使用药用炭血液灌流疗法或(和)血液透析有显著的去毒效果;另外早期(1~3d)足量、反复肌注或静脉使用苯巴比妥0.1~0.2g和(或)安定10~80mg有拮抗作用,可推迟死亡时间,降低病死率。

应用领域

四亚甲基二砜四胺(毒鼠强)为国家禁止生产、销售及使用的剧毒杀鼠剂,但是因其生产成本低廉,不法商贩为牟取暴利而导致毒鼠强在市场上的销售屡禁不止,中毒事件仍时有发生,给社会造成了严重危害。

法律法规

禁限用农药名录(2022详尽版),《农药管理条例》规定,农药生产应取得农药登记证和生产许可证,农药经营应取得经营许可证,农药使用应按照标签规定的使用范围、安全间隔期用药,不得超范围用药。剧毒、高毒农药不得用于防治卫生害虫,不得用于蔬菜、瓜果、茶叶、菌类、中草药材的生产,不得用于水生植物的病虫害防治。禁止(停止)使用的农药(50种)毒鼠强列入其中。

相关历史

四亚甲基二砜四胺是德国科学家于1949年首先合成的。其毒性极大,动物食之后,毒物未入胃便发作,每1000克体重使用0.2毫克,几分钟即可死亡,其毒性甚至比氰化物还要大100倍。由于其化学结构非常稳定,不易降解,可造成二次、三次中毒,故世界上从未正式将其作为商品灭鼠药。

1959年,为了配合“除四害”运动,汪诚信将由药物研究所制成的毒鼠强进行药效实验。同年汪诚信在《流行病学杂志》上发表了中国第一篇关于毒鼠强的文章,在肯定其药效的同时,提出因为其毒力太强,宜在荒漠、草原和下水道中使用为宜。1964年其实验报告在《植物保护学报》发表,进一步提出毒鼠强的最主要缺点是:毒力过强,作用很快,容易被人畜误食,危险性较大。即使有解毒药,往往来不及使用。

1991年沈阳发生重大中毒案,七八名售票员误食含有毒鼠强的鸡蛋汤,生命垂危。事发当天新闻联播紧急停播,临时插播此事。后经化工部调查发现是辽宁省沈阳市的化工研究所下某公司生产。

此事直接导致原化学工业部1991年发布了禁用毒鼠强的文件,其中指出:毒鼠强又名“四二四”,是剧毒急性杀鼠剂,有严重的二次中毒作用。这种杀鼠剂与氟乙酰胺类似,且毒性更高,应属禁用品种。

2002年6月5日农业部发布第199号公告,亦明令停止受理毒鼠强等18种高毒、剧毒农药的登记申请。《农药管理条例》也对使用毒鼠强规定了惩罚措施。

相关事件

事件一

2003年10月21日,湖北省利川市发生特大食物中毒案件,造成33人中毒,其中10人死亡。后警方确认这是一起恶性人为投毒事件,所投毒药为毒鼠强。

案件发生后,利川市副市长郭益超说:对于收缴毒鼠强,一方面是进行宣传,让持有人主动交出来,另外也鼓励举报。对于广大的老百姓,还是应该通过宣传让他们主动上缴为主,当然对于不法分子还是必须严厉打击。利川市政府已经明确规定,在全市组织的逐户清缴排查过程中,主动上缴的不追究。但是过了这个期限,凡是被举报或者是被查出来有毒鼠强的,就要进行处罚。司法解释明确规定,如果生产销售使用量超过500克,最高可以处以死刑。

事件二

2005年1月10日,文昌市东郊镇7岁的男孩黄慈龙和表弟蔡鹏(5岁)以及他舅舅一家人在家吃饭,还没一会儿,表弟就晕倒过去口吐白沫,家人赶紧将其送往省人民医院治疗。表弟蔡鹏晕倒后,家里人并不怎么注意黄慈龙,黄慈龙吃完后就出去玩耍,没到5分钟,他也出现了同样的症状并晕倒,家人将其送到附近的医院进行治疗,其后又转入省人民医院住院部进行治疗。经过抢救,两个小孩的病情已得到控制,已脱离生命危险。

经医院对孩子所吃东西进行化验后得知,其中含有毒鼠强。黄慈龙称,他当天早上吃了炒粉,中午和家人吃了猪肝炒豆芽,但是家人却没有事。黄慈龙家人已经将此事向文昌市公安部门反映,警方也已经介入此事。

事件三

黄育臣和吴淑顺一直合伙从事摩托车送饼生意。自2008年初开始,黄育臣和吴淑顺开发的部分客户被“福厦”饼店抢占,导致两人收入锐减。据此,黄育臣和吴淑顺对“福厦”饼店及老板林顺来心怀不满,于是酝酿报复,并商定采取投毒的方式搞垮“福厦”饼店。同年6月28日,海口市府城镇下坎东路“福厦”饼店发生集体中毒,12人出现不同程度的“毒鼠强”中毒症状,很快被送到医院抢救。经抢救,9人脱离危险,3人因中毒较深医治无效死亡。

2008年7月18日海口“6·28”毒鼠强投放案告破。投毒犯罪嫌疑人黄育臣、吴淑顺被警方抓获,两人对作案过程供认不讳,以涉嫌投放危险物质罪被逮捕。

卡通风格的橙色IP地址图标,带有网络符号

Tetramethylenedisulfotetramine: A Health Risk Compound and a Potential Chemical Warfare Agent.nih官网.2024-03-04

四亚甲基二砜四胺.探索化学.2024-10-22

毒鼠强 Tetramine.物竞数据库.2024-03-04

Tetramethylenedisulfotetramine | C4H8N4O4S2 | CID 64148 - PubChem.National Library of Medicine.2024-03-08

禁限用农药名录 (2022详尽版).赫章县人民政府.2024-02-25

封杀毒鼠强刻不容缓(一).中国有害生物防制网.2024-03-04

毒鼠强案件为何屡屡发生 收缴查处是当务之急.新浪网.2024-03-05

毒鼠强毒倒两男孩经抢救已脱离生命危险.新浪网.2024-02-25

致12人中毒的海口“6·28”毒鼠强投放案告破.中国新闻网.2024-03-04